Permanent head Damaged了, 我的研究思路

终于成了Permanent head Damaged了. 感慨一下.

其实我好像并没有觉得特别激动或者如释重负, 没啥变化.

总结一下, 4年半之前转学(加上转学之前的一年半, 一共6年), 根本没有想到今后几年会做什么研究. 来了这个学校, 加入了一个很不错的实验室(不错是指老板人很好, 实验室气氛很好, 经费不错, 还有临床的支持, supportive, nice, productive…), 按时毕业, 运气不错. 

发了一篇小文章, 还有一篇大文章被审稿人要求补实验(正在努力中), 希望能被接受; 不算很出色, 还凑合吧.

 

回顾我从金属有机化学到ligand-targeted anti-cancer therapy到现在的lung cancer translational research (mouse models, miRNA, lung cancer stem cell), 跳跃很大. 那么我到底算是什么专业的呢?

 

我现在的研究领域算是生物医学, 但我好像从来不觉得我是学生物的. 就算现在, 我还是觉得我的生物基础很差; 有时候别人说起一些生物的基础实验, 我居然根本就没有听过; 说起一些基础生物学的大人物, 我也没有听说过; 我对奇妙的生物世界似乎也缺乏足够的兴趣. 我也不是学医的, 尽管我在药理系(药理是医学的分支), 跟医学院的学生一起上了一年的药理学, 但我对临床知之甚少. 更不用说有机合成了, 也许现在只能勉强看懂文献, 或者做最简单的有机反应.

 

我常说:”Once a chemist, always a chemist” 我觉得化学的训练对我的思维方式影响很大. 在我看来, 有机化学是一个应用的学科, 绝大部分有机化学家在合成新的化合物, 或者发展新的合成方法, 只有少数专注于反应机理的研究. 而有机化学领域对也是以合成出新的化合物或者发展新的反应方法作为评价标准(那些人名反应就足够说明问题了).

 

我本科的时候学过生物的基础课, 像分子生物学, 细胞生物学, 生物化学, 动物生理学, 但我还是觉得缺乏系统的生物学知识. 以我的理解, 生物学的目的是研究各种生物的结构, 功能, 发生发展的规律; 很多实验室致力于弄清一些信号通路的组成, 机理和相互作用—-这些知识很重要, 但我的兴趣不在这里. 我的一个好朋友(跟我做室友三年半), 是遗传学的博士, 生物知识的广度和深度简直骇人听闻, 从来没有他不知道的; 我经常跟他讨论生物医学研究的问题, 他最喜欢问的是某个成果的生物学意义和机理, 而我关心的是对疾病治疗有什么潜在的帮助.

 

我的导师是学医出身(MD—residency—postdoc—faculty), 虽然以基础研究为主, 但临床也是他工作的一部分(白血病和肺癌), 同时也做临床试验(proof of principle clinical trial). 我从他身上学到的最重要的东西, 是从临床的角度来看问题. 比如很多基础研究号称是面向癌症的, 但是那些研究甚至连潜在的对临床的帮助都没有. 比如新发现某个蛋白在肿瘤里高表达, 我们就问, 有没有可能成为therapeutic target(潜在的治疗), 如果没有, 那么有没有可能成为diagnostic marker(潜在的诊断). 当然, 我从他身上学到很多别的, 就不在这里罗嗦了. 虽然我的论文里没有什么临床的内容, 但其实有时候思路比具体的实验更重要.

 

这些研究经历影响了我的研究思路: 我更注重通过基础研究解决临床的问题, 比如提供跟好的药物测试的模型, 发现新的pharmacologic target, 不同病人对药物的不同反应的机理是什么, 等等. 我把化学, 生物学看作是解决问题的工具. 现在提的很多的translational research, 指的是临床和基础相互反馈和受益; 我觉得这里的基础, 不仅仅是生物医学手段, 包括化学, 物理, 工程等等都包括在内. 其实Translational这个词也暗含不同学科之间难以理解的困难: 化学家, 生命科学家和医生之间其实很不容易沟通, 他们说不同的”语言”, 所以需要翻译. 我就想做这样的翻译.